Carl Allen (Jim Carrey) es un hombre cuya vida va hacia ninguna parte y que muestra una tendencia enfermiza a decir siempre no, hasta que se inscribe en un programa de autoayuda basado en una única condición: decir sí a todo, absolutamente todo. Al dar rienda suelta al potencial del Sí, la vida de Carl empieza a transformarse de forma sorprendente e inesperada, haciéndole ascender en el trabajo y abrir su corazón a una nueva relación. Pero su ansia por aprovechar cada oportunidad convertirá esta actitud positiva en algo negativo.